靶向 CLL-1 的体内 CAR-T 细胞免疫治疗复发/难治性急性髓系白血病
CLL-1-Targeted In Vivo CAR-T Cell Immunotherapy for Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia
复发或难治性急性髓系白血病（AML，一种血液系统恶性肿瘤）治疗效果差。常规 CAR-T 疗法需取出患者细胞、在体外改造后再回输，流程复杂。这项 1 期试验使用 SL1CC 注射液，通过静脉输注将携带 CAR 基因的慢病毒载体直接送入患者体内，在体内把免疫 T 细胞改造成能识别 CLL-1（白血病细胞表面标志物）的 CAR-T 细胞，且不需预先清除淋巴细胞。研究采用 3+3 剂量递增，计划入组 12 人，观察安全性（如细胞因子释放综合征、神经毒性）以及初步抗肿瘤效果和 CAR-T 细胞在血液中的扩增与存续。这是体内 CAR-T 这一新模态用于 AML 的早期人体探索。
为什么推荐给您：体内直接生成 CAR-T 细胞的新模态用于急性髓系白血病的首次人体探索，创新性高。
不需要生物学背景，多打比方
这项研究想回答：一种叫SL1CC注射液、靶向CLL-1的体内CAR-T疗法，在复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML，排除急性早幼粒细胞白血病）患者中是否安全、可耐受、有初步疗效，以及细胞在体内如何变化。
这项研究还想了解，能否只用一次静脉输注、不需要预先清除淋巴细胞的方式来治疗复发/难治AML。
研究设计：单中心、开放标签、单臂、1期剂量递增研究。
受试者：复发/难治急性髓系白血病（R/R AML），排除了急性早幼粒细胞白血病。
干预：SL1CC注射液单次静脉输注，不需预先清除淋巴细胞；剂量按传统 3+3 设计递增，计划剂量水平为 1 × 10^9、3 × 10^9、6 × 10^9 转导单位。
主要评估：治疗期不良事件和严重不良事件（包括CRS、ICANS、血液学毒性、器官毒性等）；初步抗肿瘤活性（CR/CRi和MRD）；CAR-T细胞在血液中的扩增和持久性。
原文没有明确说明这一部分。
这是一个单中心、开放标签、单臂、1期剂量递增研究，没有随机对照，主要用于探索安全性，不能直接证明疗效。
受试者限定为复发/难治急性髓系白血病（R/R AML），并排除了急性早幼粒细胞白血病，审查时应关注排除标准是否基于科学和伦理理由。
该疗法只需单次静脉输注，且不需要预先清除淋巴细胞，这可能减少清淋相关毒性，但作为新疗法仍存在未知风险。
研究以剂量限制性毒性（DLT）的发生为指导，说明风险较高，应有清晰的停止规则和对受试者的抢救预案。
注册信息显示资助方为 Liping Dou，并且标注为“其他”，披露不充分，需要追问是否存在企业或个人利益冲突。AI 分析
注册摘要没有写明伦理委员会批准、知情同意流程、数据安全监查委员会或风险控制计划；启动前应确认这些文件，并确保受试者充分理解体内CAR-T疗法的未知风险。AI 分析
- CAR-T
- 一种免疫细胞疗法：把T细胞改造后，让它们像装上导航一样去识别并攻击癌细胞。
- CLL-1
- 一种蛋白名字，在急性髓系白血病细胞表面较多，在正常造血干细胞上相对少，因此可作为药物攻击的靶点。
- CRS
- 细胞因子释放综合征，免疫治疗后可能出现发热、血压下降等全身炎症反应的副作用。
- ICANS
- 免疫效应细胞相关神经毒性综合征，可能出现意识模糊、说话困难等神经系统副作用。
- MRD
- 可测残留疾病，指治疗后用很灵敏的方法还能检测到的极少量癌细胞，与复发风险有关。
- 3+3 design
- 一种早期剂量爬坡设计：每个剂量先入3人，观察毒性，再决定是否加人还是进入下一剂量。
- DLT
- 剂量限制性毒性，指严重到不能再增加剂量的副作用，是1期试验重点观察的安全信号。
- transducing units (TU)
- 转导单位，衡量病毒载体把目标基因送进细胞的数量，可以理解为剂量单位。
由 AI 根据摘要生成（9 月 26 日 08:28）。带“原文”按钮的句子已与论文原文逐字核对；标“AI 分析”的是 AI 自己的理解和分析，不是论文原话，请结合原文判断。
每一步下面的“出处”可以点开，看这一步依据的原文句子；再点“在原文中查看”，会跳到“原文”栏里对应的段落。
SL1CC 注射液是一种靶向 CLL-1 的体内 CAR-T 疗法。
筛选复发或难治性 AML 患者，排除急性早幼粒细胞白血病。
复发或难治性 AML 患者参与试验，承担治疗风险，也期待获益。
摘要Abstract
Brief summary: This is a single-center, open-label, single-arm, phase 1 dose-escalation study to evaluate the safety, tolerability, preliminary efficacy, and cellular kinetics of SL1CC Injection, an in vivo CAR-T therapy targeting CLL-1, in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (R/R AML; acute promyelocytic leukemia excluded). SL1CC Injection is administered as a single intravenous infusion without lymphodepleting conditioning. Dose escalation follows a traditional 3+3 design with planned dose levels of 1 × 10\^9, 3 × 10\^9, and 6 × 10\^9 transducing units (TU), guided by the occurrence of dose-limiting toxicities (DLTs). Treatment-emergent adverse events and serious adverse events, including cytokine release syndrome (CRS), immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), hematologic toxicity, organ toxicity, and other immune therapy-related toxicities, will be assessed. Preliminary antitumor activity, assessed by composite complete remission (CR/CRi) and measurable residual disease (MRD) status according to the European LeukemiaNet (ELN) 2022 criteria, and the expansion and persistence of CAR-T cells in peripheral blood will also be evaluated.
Conditions: Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML); Acute Myeloid Leukemia (AML)
Interventions: drug: SL1CC Injection
Phase: Phase 1
Enrollment: 12 (estimated)
Sponsor: Liping Dou (other)
Countries: China
Status: not yet recruiting