儿童 CAR-T 细胞治疗急性淋巴细胞白血病

各地伦理建议：① 儿童赞同与父母同意（共 9 条）

1. 人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）《ICH E6(R3) 药物临床试验质量管理规范（GCP）》· 国际 · 2025

   赞同是未成年人同意参加临床试验的肯定性同意。没有表达同意或不同意不应被解释为赞同。

   原文：“Affirmative agreement of a minor to participate in clinical trial. The absence of expression of agreement or disagreement should not be interpreted as assent.”

2. 世界医学会《赫尔辛基宣言：涉及人类参与者的医学研究伦理原则》· 国际 · 2024

   当无能力给予自由和知情同意的潜在研究参与者能够对参与研究的决定给予赞同时，医生或其他合格人员必须在获得法定代理人同意的同时寻求该赞同，并考虑潜在参与者表达的任何偏好和价值观。应尊重潜在参与者的反对。

   原文：“29. When a potential research participant who is incapable of giving free and informed consent is able to give assent to decisions about participation in research, the physician or other qualified individual must seek that assent in addition to the consent of the legally authorized representative, considering any preferences and values expressed by the potential participant. The potential participant’s dissent should be respected.”

3. 国际医学科学组织理事会（与世界卫生组织合作）《涉及人的健康相关研究国际伦理准则》· 国际 · 2016

   儿童和青少年虽然不能给予法律上有效的知情同意，但可能能够给予赞同。赞同意味着根据其能力使其有意义地参与研究讨论，必须视为一个过程，而不仅仅是没有反对。研究者必须让儿童或青少年参与实际决策过程，并使用适合其年龄的信息。

   原文：“Assent. Children and adolescents who are legally minors cannot give legally valid informed consent, but they may be able to give assent. To give assent means that the child or adolescent is meaningfully engaged in the research discussion in accordance with his or her capacities. Assent must be considered as a process (see Guideline 9 – Individuals capable of giving informed consent) and is not merely the absence of dissent. Furthermore, the researcher must involve the child or adolescent in the actual decision-making process and use age-appropriate information.”

4. 国家药监局、国家卫生健康委、国家中医药局、国家疾控局《药物临床试验质量管理规范（2026 年修订）》· 中国 · 2026

   未成年人作为试验参与者，应当征得其法定代理人的知情同意并签署知情同意书。当未成年人有能力做出同意参加临床试验的决定时，还应当征得其本人同意；如未成年试验参与者本人不同意参加临床试验或者中途决定退出临床试验，即使法定代理人已经同意参加或者愿意继续参加，也应当以未成年试验参与者本人的决定为准；除非在严重或者危及生命疾病的治疗性临床试验中，主要研究者、法定代理人认为未成年试验参与者如不参加临床试验其生命会受到危害，这时其法定代理人的同意即可使试验参与者参加或者继续参加。

   条件：未成年人有能力做出同意参加临床试验的决定时，应当征得其本人同意。；在严重或者危及生命疾病的治疗性临床试验中，如果主要研究者和法定代理人认为未成年试验参与者不参加临床试验其生命会受到危害，则法定代理人的同意即可使试验参与者参加或继续参加，即使未成年人本人不同意。

   原文：“未成年人作为试验参与者，应当征得其法定代理人的知情同意并签署知情同意书。当未成年人有能力做出同意参加临床试验的决定时，还应当征得其本人同意，如未成年试验参与者本人不同意参加临床试验或者中途决定退出临床试验，即使法定代理人已经同意参加或者愿意继续参加，也应当以未成年试验参与者本人的决定为准；除非在严重或者危及生命疾病的治疗性临床试验中，主要研究者、法定代理人认为未成年试验参与者如不参加临床试验其生命会受到危害，这时其法定代理人的同意即可使试验参与者参加或者继续参加；在临床试验过程中，未成年试验参与者达到了签署知情同意书的条件，则需要由本人签署知情同意书之后方可继续实施。”

5. 国家卫生健康委、教育部、科技部、国家中医药局《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法（国卫科教发〔2023〕4号）》· 中国 · 2023

   研究参与者为无民事行为能力人或限制民事行为能力人的，应当获得其监护人的书面知情同意，并在参与者可理解的范围内告知相关信息并征得其同意。

   原文：“第三十四条 研究参与者为无民事行为能力人或者限制民事行为能力人的，应当获得其监护人的书面知情同意。获得监护人同意的同时，研究者还应该在研究参与者可理解的范围内告知相关信息，并征得其同意。”

6. 欧盟委员会临床试验专家组《未成年人药物临床试验的伦理考量（第 1 次修订）》· 欧洲 · 2017

   目标是承认未成年人不断发展的自主性和成熟度，将他们视为从早期就有能力表达利他主义并在家庭和社会环境中积极参与自身生活决策的人。这种参与需要时间，并应与知情同意过程同时进行，以便未成年人得到最佳参与，并有机会赞同/同意或反对。

   原文：“The aim is to recognise their evolving autonomy and maturity, and to treat minors as persons who have the potential from an early age to express altruism and play an active role on decisions for their own lives, within their familial and social environment. This involvement requires time and should be conducted at the same time as the informed consent process, so that the minor is optimally involved and has the opportunity to assent/agree or dissent (in line with Articles 32(1c) and 32(2) of the Regulation).”

7. 欧盟委员会临床试验专家组《未成年人药物临床试验的伦理考量（第 1 次修订）》· 欧洲 · 2017

   赞同/同意与知情同意一样，是一个持续的过程，应在试验期间（如试验访视时）进行检查。应尊重反对。形成意见不应被理解为仅适用于特定年龄或成熟度的未成年人，因为幼儿能够以某种方式形成和表达意见。未成年人在试验期间任何时候提出的反对都应进行分析。如果分析表明所表达的反对应被解释为拒绝，则应尊重未成年人的意愿，且未成年人无需提供理由。

   原文：“Assent/agreement, like consent, is a continual process, which should be checked during the trial, e.g. during trial visits. e. dissent, should be respected. “Forming an opinion” should not be understood as only applying to minors of a certain age or maturity, as young children are able to form and express their opinion in one way or another. Objections raised by a minor, including very young children, at any time during a trial should be analysed. If this analysis shows that the expressed objections are to be interpreted as refusal, the minor’s will should be respected, and the minor does not have to provide reasons.”

8. 美国医学会《美国医学会医学伦理守则 第 7 章：研究与创新》· 美国 · 2016

   在可能的情况下，应获得参与者的赞同。医生应尊重缺乏决策能力的个人的拒绝。

   原文：“9. The participant gives their assent to participation, where possible. Physicians should respect the refusal of an individual who lacks decision-making capacity.”

9. 欧盟委员会临床试验专家组《未成年人药物临床试验的伦理考量（第 1 次修订）》· 欧洲 · 2017

   对于6-9岁的学龄儿童，应使用视觉材料（如视频、图画、卡通和绘画）增强理解；应充分告知信息，并最好以书面形式获得其赞同；应尊重他们的反对，因为他们有能力形成自己的意见。

   原文：“Even though they are able to read and write, understanding can be enhanced by making use of visuals, such as videos, pictograms, cartoons and drawings. Children of this age group should be well informed, and agreement obtained preferably in writing. Their dissent should be respected, as they are capable of forming an opinion of their own.”

各地伦理建议：② 细胞因子释放综合征与神经毒性（共 7 条）

1. 人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）《ICH E6(R3) 药物临床试验质量管理规范（GCP）》· 国际 · 2025

   试验方案中应描述针对个体受试者、试验部分或整个试验的“停止规则”或“终止标准”以及“剂量调整”或“剂量中断”。

   原文：“B.4.8 A description of the “stopping rules” or “discontinuation criteria” and “dose adjustment” or “dose interruption” for individual participants, for parts of the trial or for the entire trial.”

2. 欧盟委员会临床试验专家组《未成年人药物临床试验的伦理考量（第 1 次修订）》· 欧洲 · 2017

   试验方案中应包含停止规则，并可在数据安全监查委员会监督下执行。对于可行进度监测且可对试验实施进行更改的试验，建议使用包含儿科专家的数据安全监查委员会。

   条件：试验为未成年人药物临床试验；进度监测可行且可对试验实施进行更改

   原文：“Stopping rules should be included in the protocol, and this may be under the DSMB supervision. The use of a Data and Safety Monitoring Board (DSMB) with paediatric experts is recommended for trials where progress monitoring is feasible, and changes can be made to the trial conduct.”

3. 美国食品药品监督管理局（生物制品评价与研究中心）《嵌合抗原受体（CAR）T 细胞产品开发考量（行业指南）》· 美国 · 2024

   由于CAR-T细胞毒性通常与细胞因子快速大量释放（导致细胞因子释放综合征）有关，且可能受体内肿瘤抗原水平（肿瘤负荷）驱动，不同受试者肿瘤负荷不同，相同剂量在低肿瘤负荷受试者中可能安全，但在高肿瘤负荷受试者中可能引起显著毒性，因此首次人体剂量爬坡研究通常不适合采用单患者队列和患者内剂量爬坡。在适当理由支持下，可采用持续再评估方法。

   条件：首次人体剂量爬坡研究；肿瘤负荷因受试者而异

   原文：“Most CAR T cell toxicities appear related to the rapid release of large amounts of cytokines (resulting in CRS) and may be correlated to the activation status of the CAR T cells, which can be driven by the level of the tumor antigen (tumor load) in vivo. Because the tumor burden differs among subjects, a given dose that may be safe in one subject who has a low tumor burden may cause considerable toxicities at the same dose in another subject who has a higher tumor burden. Therefore, single-patient cohorts and intra-patient dose escalation are typically not suitable for FIH CAR T cell dose-escalation studies.”

4. 美国食品药品监督管理局（生物制品评价与研究中心）《嵌合抗原受体（CAR）T 细胞产品开发考量（行业指南）》· 美国 · 2024

   建议临床试验方案包含毒性分级系统，以指导剂量爬坡和患者管理等决策。建议申办者使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准进行毒性分级，并对细胞因子释放综合征和神经毒性有特定考虑。应详细描述这些毒性的管理算法。

   原文：“We recommend the clinical trial protocol include a toxicity grading system to inform decision-making such as dose escalation and patient management. We recommend that sponsors use the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) for grading toxicities, with specific considerations for CRS and neurotoxicity. A management algorithm for these toxicities should be described in detail.”

5. 美国食品药品监督管理局（生物制品评价与研究中心）《嵌合抗原受体（CAR）T 细胞产品开发考量（行业指南）》· 美国 · 2024

   建议在临床方案中明确定义剂量限制性毒性，定义应包括细胞因子释放综合征毒性。以下为治疗中出现的CAR-T细胞剂量限制性毒性示例：任何4级或5级细胞因子释放综合征；任何7天内未缓解至≤2级的3级细胞因子释放综合征；任何≥3级自身免疫毒性；3级及以上神经毒性；与细胞输注相关的3级及以上过敏反应；以及细胞输注后30天内出现的、非预先存在且非由基础恶性肿瘤引起的3级及以上器官毒性（心脏、皮肤、胃肠道、肝脏、肺或肾脏/泌尿生殖系统）。

   原文：“We recommend DLTs be well defined in the clinical protocol. The definition should include CRS toxicities. The following are examples of treatment-emergent CAR T cell DLTs: Any Grade 4 or 5 CRS; Any Grade 3 CRS that does not resolve to ≤ Grade 2 within 7 days; See, e.g., Ref. 47. Any autoimmune toxicity ≥ Grade 3; Grade 3 and greater neurotoxicity; Grade 3 and greater allergic reactions related to the cell infusion; and Grade 3 and greater organ toxicity (cardiac, dermatologic, gastrointestinal, hepatic, pulmonary, or renal/genitourinary) not pre-existing and not due to the underlying malignancy and occurring within 30 days of cell infusion.”

6. 美国食品药品监督管理局（生物制品评价与研究中心）《嵌合抗原受体（CAR）T 细胞产品开发考量（行业指南）》· 美国 · 2024

   停止规则是基于观察到的特定不良事件发生率而中止研究的标准，其目的是在出现安全性问题时限制受试者暴露于风险。设计良好的停止规则可允许申办者在试验进行中评估和处理已识别的风险，并修订方案以减轻风险或确保受试者不暴露于不合理和显著的风险。CAR-T细胞临床研究停止规则的例子可包括预期严重不良事件数量或频率增加、非预期严重不良事件（例如首次人体CAR-T产品出现超过2例4级细胞因子释放综合征），或CAR-T细胞给药后30天内发生任何死亡。

   原文：“Stopping rules are criteria for halting the study based on the observed incidence of particular adverse events. The objective of study stopping rules is to limit subject exposure to risk in the event that safety concerns arise. Well-designed stopping rules may allow sponsors to assess and address risks identified as the trial proceeds, and to amend the protocol to mitigate such risks or to assure that human subjects are not exposed to unreasonable and significant risk. Examples of stopping rules for CAR T cell clinical studies may include an increase in the number or frequency of expected severe adverse events, unexpected severe adverse events (e.g., > two (2) Grade 4 CRS for a FIH CAR T product), or any death within the 30 days after CAR T cell administration.”

7. 美国医学会《美国医学会医学伦理守则 第 7 章：研究与创新》· 美国 · 2016

   医生有伦理义务确保研究设计科学合理，包括在适用时制定停止研究的准则（停止规则）。

   原文：“3. Is scientifically well designed to yield valid data to answer the research question(s), including using appropriate population and sampling controls, clear and appropriate inclusion/exclusion criteria, a statistically sound plan for data collection and analysis, appropriate controls, and when applicable, criteria for discontinuing the study (stopping rules).”

各地伦理建议：③ 长期随访与继发风险（共 4 条）

1. 人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）《ICH E11(R1) 儿科人群药物临床研究（增补）》· 国际 · 2017

   由于儿童生长发育的动态过程可能导致不良事件在后期才显现，可能需要长期研究或监测数据，以确定对骨骼、行为、认知、性和免疫成熟及发育的可能影响。

   原文：“In addition, the dynamic processes of growth and development may not manifest an adverse event acutely, but at a later stage of growth and maturation. Long-term studies or surveillance data, either while patients are on chronic therapy or during the posttherapy period, may be needed to determine possible effects on skeletal, behavioral, cognitive, sexual, and immune maturation and development.”

2. 人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）《ICH E11(R1) 儿科人群药物临床研究（增补）》· 国际 · 2017

   儿科数据库在批准时通常有限，因此上市后监测尤为重要。在某些情况下，长期随访研究可能对确定某些药物对儿科患者生长发育的影响很重要。

   原文：“Normally the pediatric database is limited at the time of approval. Therefore, postmarketing surveillance is particularly important. In some cases, long-term follow-up studies may be important to determine effects of certain medications on growth and development of pediatric patients.”

3. 人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）《ICH E11(R1) 儿科人群药物临床研究（增补）》· 国际 · 2017

   儿童药物治疗的长期影响可能包括对发育、生长和/或器官系统功能成熟的影响。因此，应计划对生长/发育和器官功能进行充分的基线评估，并定期进行随访测量，并酌情与监管机构讨论。在药物开发计划中尽早规划随访，有助于系统性地捕捉和评估疾病或状况的长期影响，并提高数据的可解释性。

   原文：“Long-term effects of drug treatment in children can include impacts on development, growth, and/or maturation of organ/system function. Therefore, adequate baseline assessments of growth/development and organ function, and regular follow-up measurements should be planned and discussed with regulatory authorities, as appropriate. Early planning for follow-up in a drug development program offers the opportunity to systematically capture and evaluate long-term effects in a disease or condition, and increase data interpretability.”

4. 美国食品药品监督管理局（生物制品评价与研究中心）《嵌合抗原受体（CAR）T 细胞产品开发考量（行业指南）》· 美国 · 2024

   对于接受含有整合转基因的CAR-T细胞治疗的受试者，应在治疗后随访15年。建议申办者提供随访计划，包括在申办者停止运营或决定在长期随访完成前终止、转移或撤回研究性新药申请时的资金安排。

   条件：受试者接受了含有整合转基因的CAR-T细胞治疗

   原文：“Subjects should be followed for 15 years after treatment with CAR T cells containing an integrated transgene. FDA recommends that a plan be provided for follow-up, including funding, in the event the sponsor ceases to operate or decides to inactivate, transfer, or withdraw the IND before completion of the long term follow up.”

各地伦理建议：④ 单臂试验与对照选择（共 7 条）

1. 人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）《ICH E6(R3) 药物临床试验质量管理规范（GCP）》· 国际 · 2025

   在适当情况下，申办者可在某些试验中设立终点评估/裁定委员会，以审查研究者报告的终点是否符合方案规定的标准。为尽量减少偏倚，此类委员会在进行评估时通常应对所分配的治疗保持盲态，无论试验本身是否采用盲法。

   原文：“Where appropriate, sponsors may also establish an endpoint assessment/adjudication committee in certain trials to review endpoints reported by investigators to determine whether the endpoints meet protocol-specified criteria. To minimise bias, such committees should typically be blinded to the assigned treatments when performing their assessments, regardless of whether the trial itself is conducted in a blinded manner.”

2. 人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）《ICH E6(R3) 药物临床试验质量管理规范（GCP）》· 国际 · 2025

   试验的科学完整性和结果的可靠性在很大程度上取决于试验设计。试验设计描述应包括对试验期间要测量的主要终点和次要终点（如有）的具体说明。

   原文：“The scientific integrity of the trial and the reliability of the results from the trial substantially depend on the trial design. A description of the trial design should include: B.4.1 A specific statement of the primary endpoints and the secondary endpoints, if any, to be measured during the trial.”

3. 国际医学科学组织理事会（与世界卫生组织合作）《涉及人的健康相关研究国际伦理准则》· 国际 · 2016

   当对照组继续常规做法会使参与者面临超过最低风险的轻微增加时，使用该对照设计是不合伦理的；此时研究者应探索替代设计，例如使用同一机构的历史对照。伦理审查委员会有责任判断在方法学要求对照组不给予已确立有效治疗时，拟议研究是否可接受。

   条件：对照组继续常规做法会使参与者面临超过最低风险的轻微增加；方法学要求对照组不给予已确立有效治疗

   原文：“In such cases, it is necessary for researchers to explore an alternative design, such as using historical controls from the same facility. Research ethics committees have the responsibility to determine whether the proposed research is ethically acceptable when the methodology calls for withholding an established effective treatment from the control cluster.”

4. 人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）《ICH E11(R1) 儿科人群药物临床研究（增补）》· 国际 · 2017

   为使参与临床研究的儿童以及整个儿科人群受益，临床研究必须设计得当，以确保所获得数据的质量和可解释性。

   原文：“To be of benefit to those participating in a clinical study, as well as to the rest of the pediatric population, a clinical study must be properly designed to ensure the quality and interpretability of the data obtained.”

5. 欧盟委员会临床试验专家组《未成年人药物临床试验的伦理考量（第 1 次修订）》· 欧洲 · 2017

   使用外推或要求在一个或多个儿科亚组中获取试验数据的科学标准将基于对特定儿科亚组证据需求、该亚组结局指标的可用性、疾病病理生理学以及可接受的不确定性风险的组合。应咨询欧洲药品管理局关于药物开发、方法学或治疗领域的指南，并建议在提议使用非常规设计、终点或分析时获得科学和监管建议。

   原文：“Scientific criteria for using extrapolation or requiring trial data in one or more paediatric subsets will be based on a combination of need for evidence in a defined subset of the paediatric population, availability of outcome measures in that subset, disease pathophysiology, and acceptable risk of uncertainty. The EMA guidelines on medicine development, methodology or therapeutic area should be consulted, and it is recommended to obtain scientific and regulatory advice especially when proposing to use unconventional design, endpoints, or analyses.”

6. 美国食品药品监督管理局（生物制品评价与研究中心）《嵌合抗原受体（CAR）T 细胞产品开发考量（行业指南）》· 美国 · 2024

   桥接治疗可能混淆对后续CAR-T细胞治疗效果的解读，因为难以确定观察到的肿瘤缓解是来自先前的桥接治疗、CAR-T细胞还是两者共同作用。此外，桥接治疗缺乏标准化会进一步使CAR-T细胞临床试验结果的解读复杂化。

   原文：“However, such bridging therapy could confound the interpretation of treatment effects from the subsequent CAR T cells because it may be difficult to ascertain whether any tumor response observed in these subjects is due to the prior bridging therapy or due to the CAR T cells or both. In addition, lack of bridging therapy standardization can further complicate the interpretation of the CAR T cell clinical trial results.”

7. 美国食品药品监督管理局（生物制品评价与研究中心）《嵌合抗原受体（CAR）T 细胞产品开发考量（行业指南）》· 美国 · 2024

   为帮助理解任何桥接治疗对整体研究结果解读的影响，建议申办者考虑在淋巴细胞清除前重新评估基线疾病，并对以下人群分别进行预先指定的分析：（1）所有受试者；（2）接受过桥接治疗的受试者；（3）未接受过桥接治疗的受试者。

   原文：“To help understand the impact of any bridging therapy on the interpretation of the overall study results, we recommend that sponsors consider reassessing baseline disease before lymphodepletion and conducting separate pre-specified analyses for: (1) all subjects; (2) subjects who received prior bridging therapy; and (3) subjects who did not receive prior bridging therapy.”

各地伦理建议：⑤ 试验后持续可及（共 6 条）

1. 人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）《ICH E6(R3) 药物临床试验质量管理规范（GCP）》· 国际 · 2025

   如果试验提前终止或暂停，申办者应及时通知研究者/机构和监管当局，并告知伦理审查委员会。在适当情况下，申办者应向研究者提供关于参与者潜在后续治疗和随访的信息。

   条件：试验提前终止或暂停

   原文：“If a trial is prematurely terminated or suspended, the sponsor should promptly inform the investigators/institutions and the regulatory authority(ies) of the termination or suspension and the reason(s) for the termination or suspension. The IRB/IEC should also be informed promptly and provided with the reason(s) for the termination or suspension by the sponsor or by the investigator/institution, in accordance with applicable regulatory requirement(s). Where appropriate, the sponsor should provide the investigator with information about potential subsequent therapy(ies) and followup for the participants.”

2. 世界医学会《赫尔辛基宣言：涉及人类参与者的医学研究伦理原则》· 国际 · 2024

   临床试验方案中必须描述任何试验后安排。

   原文：“In clinical trials, the protocol must also describe any post-trial provisions.”

3. 世界医学会《赫尔辛基宣言：涉及人类参与者的医学研究伦理原则》· 国际 · 2024

   在临床试验开始前，申办者和研究者必须为所有仍需要试验中被确定为有益且合理安全的干预措施的参与者安排试验后提供。该要求的例外情况必须经伦理审查委员会批准。试验后提供的具体信息必须作为知情同意的一部分向参与者披露。

   条件：参与者仍需要试验中被确定为有益且合理安全的干预措施

   原文：“In advance of a clinical trial, post-trial provisions must be arranged by sponsors and researchers to be provided by themselves, healthcare systems, or governments for all participants who still need an intervention identified as beneficial and reasonably safe in the trial. Exceptions to this requirement must be approved by a research ethics committee. Specific information about post-trial provisions must be disclosed to participants as part of informed consent.”

4. 国际医学科学组织理事会（与世界卫生组织合作）《涉及人的健康相关研究国际伦理准则》· 国际 · 2016

   知情同意书应包含试验后获取干预措施的信息。

   原文：“This list mentions, but is not limited to, information about the aims, methods, sources of funding, possible conflicts of interest, institutional affiliations of the researcher, the anticipated benefits and potential risks of the study and the discomfort it may entail, post-trial access and any other relevant aspects of the study.”

5. 国家药监局、国家卫生健康委、国家中医药局、国家疾控局《药物临床试验质量管理规范（2026 年修订）》· 中国 · 2026

   临床试验提前终止或暂停时，主要研究者应当及时通知试验参与者，并给予适当的治疗和随访。

   条件：临床试验提前终止或暂停

   原文：“临床试验提前终止或者暂停，主要研究者应当及时通知试验参与者，并给予试验参与者适当的治疗和随访。”

6. 哈佛大学与布莱根妇女医院多区域临床试验中心《试验后责任：研究药物的持续可及（指导文件 1.2 版）》· 美国 · 2017

   在临床试验开始前，申办者、研究者和东道国政府应为所有在试验中确认有益干预措施后仍需要的参与者做出试验后获取的安排。该信息也必须在知情同意过程中向参与者披露。

   条件：干预措施在试验中被确认为有益

   原文：“In advance of a clinical trial, sponsors, researchers and host country governments should make provisions for post-trial access for all participants who still need an intervention identified as beneficial in the trial. . This information must also be disclosed to participants during the informed consent process.”

各地伦理建议：⑥ 弱势群体保护（共 4 条）

1. 人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）《ICH E11(R1) 儿科人群药物临床研究（增补）》· 国际 · 2017

   在能够从较不弱势、能够自主同意的群体中获得的信息，不应从更弱势或无法提供个人同意的群体中获取；针对残障或收容机构中儿童的研究应限于主要或仅发生于这些群体的疾病或状况。

   原文：“Information that can be obtained in a less vulnerable, consenting population should not be obtained in a more vulnerable population or one in which the patients are unable to provide individual consent.”

2. 国家卫生健康委、教育部、科技部、国家中医药局《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法（国卫科教发〔2023〕4号）》· 中国 · 2023

   对涉及儿童等特定群体的研究参与者，应当予以特别保护。

   原文：“（六）特殊保护。对涉及儿童、孕产妇、老年人、智力障碍者、精神障碍者等特定群体的研究参与者，应当予以特别保护；”

3. 欧盟委员会临床试验专家组《未成年人药物临床试验的伦理考量（第 1 次修订）》· 欧洲 · 2017

   儿童属于弱势群体，在临床试验中可能相对无法保护自身利益，应尽最大努力保护他们免受风险和负担，通过最小化和减轻这些风险和负担。

   原文：“At the same time, children are a vulnerable population, especially when placed in the situation of a clinical trial, as they may be relatively incapable of protecting their own interests.”

4. 欧盟委员会临床试验专家组《未成年人药物临床试验的伦理考量（第 1 次修订）》· 欧洲 · 2017

   申办者应通过欧盟门户网站通知相关成员国严重违反法规或方案的行为，因为儿童是弱势群体，这一点尤为重要。

   原文：“Sponsors should notify, via the EU portal, the Member States concerned of serious breaches of the Regulation or of the protocol applicable at the time when the breach occurred (Article 52): this is particularly important as children are a vulnerable population.”